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减瘤手术对免疫治疗有何影响?

原创 胡迪医学 健瑞宝 / 浏览量:2533 / 发布时间:2019-11-21

肿瘤治疗的最新方法综述

最近几年最最突出的肿瘤疗法,就是PD-1单抗的免疫疗法。胡迪主任,最近几天查阅了很多文献,总结一下目前治疗晚期非小细胞肺癌的综合治疗方法。



PD1单抗已经跃升为治疗晚期非小细胞肺癌(第IV期NSCLC)第一线或第二线标准治疗方法,无论是单独使用,还是和化疗结合,总体反应率只有10%至60%,因此,不是所有病人对治疗都有反应,相当多病人表现为“天生抵抗”PD1单抗疗法。


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目前免疫疗法还不是最好最全面的疗法,因此产生了很多组合疗法,包括PD1单抗+化疗/抗血管生长药物,PD1单抗+CTLA-4单抗,PD1单抗+放疗,PD1单抗+手术等这些方法正在研究中,并逐渐应用到早期癌症。


PD1单抗+减瘤(减少癌细胞总量)手术,是否对病人肿瘤治疗有益?是先手术还是先PD1单抗治疗?目前临床数据不多。


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减细胞手术,对特定肾细胞转移癌病人,长期以来是首选推荐的标准治疗。

很多回顾性临床研究,和两篇前瞻性临床研究,已经证明肾切除手术之后,采取干扰素疗法,对病人的生存期有明显改善作用。


目前对此作用的解释为:

1)原发性肿瘤切除后,转移癌自然消退;

2)动物实验显示,肿瘤不切除,体内B细胞功能和细胞毒杀伤作用被减弱;

3)肿瘤切除后,细胞介导的免疫反应增强。


提出减瘤手术+PD1单抗疗法

受此减细胞疗法启发,法国Normadie大学,临床肿瘤学家Florian Guisier,大胆提出假设,肿瘤负荷是PD1单抗疗效的预测因子,先进行减瘤手术,然后给予免疫疗法,通过动物实验和临床研究,验证该方法是否对晚期NSCLC有疗效。

论文于2019年11月发表在世界顶级杂志《科学报道》上。


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动物实验

给具有免疫活性的老鼠,分别移植不同数量的同种异体肺鳞状细胞癌细胞之后,给予PD1单抗治疗。


两侧臀部被移植长出两个肺癌肿块的老鼠,一边给予减细胞手术,或给予类似的假手术。

定时测量另一侧肿瘤大小,对治疗效果进行评测,同时采用流式细胞仪,对肿瘤浸润淋巴细胞进行评测。


实验结果显示,肿瘤细胞数越少,PD1单抗的免疫治疗效果越好。

大剂量PD1单抗治疗,并不能改进治疗效果,并且与肿瘤大小无关


长有两个肺癌肿块的老鼠模型,切除一个肿瘤之后,PD1单抗增强了对剩下一个癌块治疗效果。


顾性临床试验

48例第IV期NSCLC病人,经过18-FDG PET扫描之后,给予纳武单抗(PD1单抗)治疗,肿瘤的代谢性体积大小,作为预后因素进行评测。

试验结果显示,高代谢肿瘤体积,决定了病人总体生存期很差,PD1单抗治疗没有临床益处。

调节性T细胞浸润,而不是效应性T细胞,与肿瘤大小成正相关。


结论

PD1单抗在NSCLC治疗中,肿瘤大小是一个预测因子,也就是说,肿瘤细胞越多,治疗效果越差;

相反,肿瘤细胞越少,治疗效果越好。

一项肺癌动物模型试验表明,减瘤手术能增强PD1单抗对剩余癌细胞的控制作用。



本文信息来自《Scientific Reports》A rationale for surgical debulking to
improve anti-PD1 therapy outcomes in non small cell lung cancer


如需知道详细内容,请参阅原文。




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