胡迪医学 Hudi Medical Science

胡迪医学

揭开乳腺癌靶向治疗无效的面纱

原创 胡迪医学 健瑞宝 / 浏览量:3626 / 发布时间:2018-05-24

欢看战争片的朋友会发现一个惊人的变化,二战时期消灭地面目标,依靠密集的轰炸机群进行“地毯式轰炸”,而现代战争,依靠空中对地面进行“精准打击”。这两种战术应用到抗癌治疗,化疗就是“地毯式轰炸”,将癌细胞和正常细胞都设定在攻击范围内,而靶向治疗,就是“精准打击”消灭癌细胞。

英国Francis Crick研究院等机构的研究人员发现,一种用于HER2阳性乳腺癌靶向治疗的药物----拉帕替尼(Lapatinib)在实验室有时会促进癌细胞生长,通过进一步的实验,他们阐明了这种现象产生的分子机理。


这项研究发现,在“精准打击”时,向敌军靶点投下的不是炸弹,而是“扩军指令”。“扩军指令”和靶点发生作用,让敌人快速克隆增殖,并向四处扩散,导致靶向治疗失败,同时还延误战机,落得被动尴尬境地。


51日,研究报告刊登在国际杂志《eLIFE》上,研究人员希望临床医生针对HER2阳性的乳腺癌病人,做出更精准的决策,让病人从拉帕替尼药物治疗中获得最好的疗效,并且避免拉帕替尼促使癌细胞增殖而导致抗癌治疗失败,与此同时,希望未来设计开发出更安全的治疗药物。


大约20%乳腺癌病人,临床检测发现HER2阳性(HER2:人表皮生长因子受体2,这说明在癌细胞表面有非常多的HER2。癌细胞周围的一些生长因子,和HER2结合,就会向细胞内发送信号指令让癌细胞去过度分裂生长。


HER2阳性乳腺癌靶向治疗方法,就是将癌细胞膜上的HER2作为靶点,通过细胞外(诸如曲妥珠单抗等)或细胞内(诸如拉帕替尼等激酶抑制剂)关闭HER2向癌细胞内传递分裂生长的指令,促进癌细胞停止生长或死亡。


在临床中,有些抗癌不理想的现象,可能与这个机理有关。拉帕替尼和其他靶向治疗药物或化疗药物合用,能够治疗一些特定类型的乳腺癌,但是其作为一种单独治疗手段时,临床上常常以失败告终。


靶向治疗是HER2阳性乳腺癌有效的一线治疗方案,但是治疗后出现肿瘤耐药抵抗仍然是临床的一个挑战。临床上发现,拉帕替尼和曲妥单抗联合作为HER2阳性乳腺癌靶向治疗方案,起初能有效地控制癌肿,但有时这种疗效很快就不起作用了,因此无法改善病人长期无病生存期。


研究人员利用生物化学、生物物理以及计算机模拟计算,发现拉帕替尼会促进癌细胞膜上的HER2受体和HER3配体结合,生成一个二聚体,这个二聚体与癌细胞外部的天然生长因子结合,就会向癌细胞内传递信号,促进细胞分裂生长。


这项研究给我们最大的警示,临床上迫切需要研制新的药物,克服这种“精准打击无效”的问题,帮助这些乳腺癌妇女改善治疗前景。


信息来源:https://elifesciences.org/articles/32271